A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

作者:海上名医 09-25阅读:1747次

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自1993年新西兰儿科医生发现A2 β-酪蛋白开始,科学家对A2蛋白质的研究就从未停止,更深入的研究使A2蛋白质的益处被进一步证实;研究范围的扩大使A2蛋白质更多的益处被发现,并令消费者对含A2 β-酪蛋白质的乳制品的认知程度日益提升。

研究范围进一步扩大,A2蛋白质或有益于儿童认知表现

针对儿童的A2蛋白质研究近年来被科学家们密切关注,日前再次取得进展。

近日,由中澳两国专家联合完成的《普通牛奶与只含A2 β-酪蛋白的牛奶对中国儿童消化的影响:一项随机研究》在国际权威学术期刊《儿科肠胃病学与营养》杂志(Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition,简称“JPGN”)独立发表。该项研究发现, 只含A2 β-酪蛋白的牛奶(以下简称“A2蛋白质牛奶”)会减轻中国学龄前儿童牛奶不耐受引起的胃肠道症状,并且可以相应地改善其认知表现。该项研究初步探索了A2蛋白质对于儿童认知表现的潜在益处,也把对A2蛋白质的研究拓展到了新的领域。

A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

A2蛋白质最新科研成果在JPGN九月期刊上发表

JPGN于1982年创刊并发行至今,是专注于儿科胃肠病学、肝病学和营养学的权威学术期刊,亦被认为是儿科专业领域内的顶级期刊之一。它也是欧洲儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学学会(ESPGHAN),与北美儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学学会(NASPGHAN)的官方学术期刊。

A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

这项多中心、双盲、随机、对照、平行、交叉的研究显示,在自述摄入牛奶后存在轻度至中度不适的学龄前儿童中,改摄入A2蛋白质牛奶后显著降低了胃肠道症状评分,并改善了肠胃不适症状。同时,该项研究还基于精细认知障碍测试(SCIT)比较了受试学龄前儿童认知行为的变化,结果表明其认知表现也相应改善。

SCIT是国际学术界普遍认可的一项针对儿童认知表现的测试方法。作为这一领域的学术权威,RMIT大学心理学系主任,澳大利亚大脑基金会主任Stephen Robinson教授虽然本人未参与本次研究,但他高度关注此次研究并发表独立观点:此次研究采用的方法被广泛应用于临床科研并符合国际标准,其专业术语为双盲,交叉研究。同时他指出,该研究中的精细认知障碍测试(SCIT)主要看两个参数,反应速度和犯错数量。这次实验值得注意的是受试者的犯错数量,那些摄入A2蛋白质牛奶的受试者表现更为出色。这从统计学角度来看,两组之间的差异显著。

A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

RMIT大学心理学系主任,澳大利亚大脑基金会主任Stephen Robinson教授

近年科学家们通过大量研究已证实中枢神经系统与胃肠道系统之间存在双向作用。肠胃道与大脑之间的密切关系,使肠胃道在消化吸收食物的过程中,通过“脑-肠轴”与大脑产生双向的影响。婴幼儿和儿童的消化系统和大脑都处于发育阶段,相比成人更稚嫩和敏感,至于牛奶——这一在他们的膳食结构中占有重要地位的食物,对他们的消化系统和大脑的影响可能更为显著。

澳大利亚迪肯大学食品和情绪中心主任、国际营养心理学会的创始人和主席Felice Jacka教授表示:“我们已然知道‘吃什么’对我们身体健康的重要性。但在过去十年中,我们还进一步认识到‘吃什么’对我们的认知和大脑健康也同样非常重要,其中就包括与此次研究相关的学习和记忆能力。”

“近期针对中国成人和儿童的临床试验使得人类对A2蛋白质的研究到达了一个新的里程碑。” 奥克兰大学儿科医学退休荣誉教授的Bob Elliott教授表示:“在中国成人和儿童中进行的研究表明,摄入A2蛋白质牛奶的受试者在消化道,炎症、免疫反应和大脑功能的表现更好。过去的研究更多是基于流行病学范畴,但我认为近期的这些研究让A2蛋白质牛奶进入更广阔的研究领域起了决定性作用。”

A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

奥克兰大学儿科医学退休荣誉教授的Bob Elliott教授

在该学术领域具有高度权威的美国印第安纳州普杜大学营养科学系Dennis Savaiano教授评价道:“此次研究方法设计精良----双盲,随机,交叉,是科研设计的黄金标准。”他说:“受试儿童在摄入A2蛋白质牛奶后更少出现不耐受症状的证据清晰。此次研究结果不仅与之前针对成人的研究相一致,也与目前美国正在进行的成人临床试验不谋而合。”

Dennis Savaiano教授表示:“本次研究中与认知功能相关的证据非常耐人寻味,值得进一步深入研究,找到A2蛋白质牛奶中与认知表现有关的具体成分,对于不同牛奶类型的适应性,以及在不同年龄,不同人群以及不同环境下的相关性”。

A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

美国印第安纳州普杜大学营养科学系Dennis Savaiano教授

本次开启的牛奶蛋白质和儿童认知表现之间关系的研究或可引发学术界更深入的探索,开创一个新的学术研究方向。

近年重磅研究频出,更多A2蛋白质潜在益处被发现

随着对于A2蛋白质科研的发展,国际国内都有诸多研究成果被形成论文发表,到目前为止,已有超过140篇研究论文发表,研究范围也涉及到了更多领域。近年来,科学家们更是频繁发表重磅研究成果,不断刷新人们对于A2蛋白质的认知。

2016年,新西兰政府出资125万美元支持了一项针对A2蛋白质牛奶对消化系统作用的研究。初步研究结果表明,一些自述为乳糖不耐受的人在摄入牛奶后出现的胃肠不适症状可能与牛奶中的A1 β-酪蛋白有关。

中国学者针对中国人的研究也在不断发展。同在2016年,复旦大学附属华东医院营养科主任孙建琴教授在上海首次针对中国人饮用牛奶后肠胃不适症状进行的相关研究被《营养学期刊》发表。翌年,《营养学期刊》再次发表了由中国营养学会理事长杨月欣教授领衔,多位营养学领域的知名专家共同参与的一项研究成果。这场临床实验覆盖了北上广三地,由600名中国汉族成年人参与,同样采用双盲、随机,交叉,同业评审方式进行。研究发现,只含A2 β-酪蛋白的牛奶可以减少或减弱部分人群摄入牛奶后产生的急性胃肠道不适症状。

迪肯大学Felice Jacka教授就A2蛋白质的研究进展谈到:“饮食和营养对我们的身心和大脑健康起着非常重要的作用。乳制品是我们全人类的一种重要食品。越来越多的证据表明,只含A2蛋白质的乳制品确实有所不同。针对该研究课题,我们也非常感兴趣。实际上,我们正在针对澳大利亚女性开展一个相关课题的随机研究,试验含不同蛋白质类型的牛奶对女性认知、大脑以及肠道健康的影响。”

A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

澳大利亚迪肯大学食品和情绪中心主任、国际营养心理学会的创始人和主席Felice Jacka教授


A2蛋白质让越来越多的人从牛奶中获益

随着基础研究的进一步深入,国际学术界对于A2 β-酪蛋白的益处也日渐形成共识,相信在科学家们未来的研究中,A2蛋白质还会给人类带来更多的健康益处。

以下选取部分9月23日媒体采访内容。

A2蛋白质研究开辟新领域,最新研究扩展至学龄前儿童认知表现

Q:此次研究显示,在SCIT测试中,摄入A1牛奶的受试者比摄入A2牛奶的受试者犯错更多,根据我们的常识,在任何测试中,摄入牛奶带来的肠胃不适在一定程度上都会影响受试者的注意力和相关表现,可为什么说,是A1蛋白质影响试验结果,而非肠胃不适呢?

Prof.Stephen Robinson:首先我们在这个试验当中,摄入A1蛋白质的这组,我们发现会有一些胃肠道的反应,但这组的病人认知能力并没有下降,在服用A1蛋白质之后的认知能力表现的能力和基线水平是一样的,在A2这组,明显看到认知能力是在增强的。那这是一个现象。

另外就是,在他们第一次交叉试验之前第一阶段,第一阶段服用五天之后有一个九天的洗脱期,服用A2这组仍然是表现认知水平的一个更好表现,而且没有胃肠道的反应,所以我们认为这个认知能力的变好是独立于胃肠道症状之外的一个表现。

Q:SCIT的具体工作原理是什么?在此次研究中的准确性到底有多高?此次试验中测试得出差异化结果有什么意义?

Prof.Stephen Robinson:首先SCIT这个实验测验认知能力通过两个方面去表现,一个是决策,如何达到决策以及达到决策的能力,第二是需要达到做成的一个决策时间也就是速度。这个研究中没有发现受试者在决策速度方面有变化,是发现在做出决策能力有提高,也就是正确性有明显的提高,这是在随机分配的孩子们去做的,正确率达到80%以上,所以是相当好的。

关于SCIT这个试验国际上已经应用于很多的临床研究,可以用于儿童,也可以用于成人研究,在国际上有名的杂志工具有所发表,需要强调的是,这个工具是唯一一个在测试认知方面可以重复使用工具,你可以针对一个个体在不同的时间点去重复试验,其他的实验工具在第一次时间点测完后,第二次时间点以及之后可能会自然而然表现更好,因为有学习的过程,但是这个实验工具不会有这个弊端。

Andrew Clarke:补充一点,作为一个科学家来讲,实际上去发现一个多年较长一段时间的细微的人的认知的变化这是很重要的一件事,但也是很难道做的一件事。但是SCIT这个测试工具本身呢,比如两天时差有一点异常,这个测试基本上都可以测出来,我们想使用这个工具发现一些微小的变化,这些微小的变化有可能会很大的影响或者有长期的影响,这个过程中有一个很重要的过程。

盛晓阳:我作为临床医生角度来说,因为我们大家都很关心孩子会不会智商能力提高,对我们也是非常难去评估这样一个变化的,我们了解到这样一个测试,确实对我们所有这些做研究的话,也是一个很好的帮助,因为我们真的从食物或者其他的药物很难看到,现在社会的发展很难会看到非常神奇的一个变化这不太可能,我们只能找一些非常精细的研究,也关心这样的一些变化将来有什么,这个客观说我们还得做更长期的追踪,这只是短时间的变化,对将来长期的影响,我们推延到外面做很广的推延,也是不应该的,所以我们这个研究就只是这个研究。

Q:此次研究是由a2牛奶公司赞助的,请问一下这对试验结果有影响吗?

Andrew Clarke:对于研究本身我们是坚决不会干预和影响结果,研究本身是随机的交叉对比实验也是一个严格的实验,另外为了避免这些外界的猜测,所以会有第三方的介入和研究者的研究中,大家也应该了解到,整个研究和文章的发表中有严格同行评议的,作为公司本身坚决不会影响研究结果的。

盛晓阳:有必要跟大家说明一下,国内的这些临床研究是怎么做的,因为以前国家对这方面的支持力度都是不够的,所以我们做到人的研究是很花钱,所以基本上这些有公司支持的研究才能做。记得我在国外拿到研究基金来国内做研究,第一次是在2005年的时候,14年以前,那时候国外基金会已经愿意给我钱,但是要有一个伦理组织通过研究申请才能给我那个钱,那时候我们全国没有一个伦理组织的,所有做人体的研究必须要通过伦理审批的,但没有。现在国内这方面已经非常严格了,我自己是半个媒体人,临床儿童杂志是国家级的科学期刊的编辑部主任,我们现在所有的临床研究发表的时候必须提供伦理审核资料,随后所有的任何人体研究有世界卫生组织的网站,还有其他欧洲一些网站必须到上面登记,所有的研究计划是怎么样都要交给他们,数据怎么搜集也要全部交给,不是我说做完了直接给,这个完全不可以的,要经过登记,更严格的说,我们数据的收集是有第三方的,我只是实施这样研究的,分析数据也有其他人,随后最终汇总到一起把研究报告上去。有各个团组有各个团组的工作,最后才能汇总到临床的研究,所以要去改变数据真的不可能的事情,现在都非常的严格。大家听说我国内很多的论文被撤回了,就是在这方面的工作没做好,撤回的大多数是基础研究,没有像临床研究如此严格,我们如果在国外发表文章,如果缺任何一个伦理审核资料,缺临床实验登记,对不起,人家看都不会看的,这方面大家放心,这些都是保证的。

Q:本次研究提到了脑-肠轴对大脑产生了双向影响,肠胃道在消化食物时,会对大脑产生怎样的影响?脑—肠轴给儿童带来的影响比成人更明显吗?

Prof.Stephen Robinson:首先说脑—肠轴,食物吃完以后进入肠道,肠道消化后其中一些成分进入到血液,最后进入大脑,人类的大脑发育需要很多营养,这个是一个供养过程。我们的肠道里有很多细菌,这些细菌有作用抵物,作用后会生出有害和有益的东西,有一些有益的东西,比如生长激素或者其他东西,会进入我们的大脑,对我们大脑发育是有益的,有的时候生成一些有害的东西,吃含有A1牛奶的会成小分子的肽,叫BCM-7,会和身体阿片受体结合,目前研究认为这个BCM-7是有一些毒性作用的,在肠道里有这抵物之后,将来也会影响到大脑发育,所以整个的肠道和大脑的发育是循环的互相作用的轴,我们是这样理解的。

现在这上关于这方面研究也是很新的,最近5到10年的研究发现,人类在成长中,肠道菌群是在不断变化的,刚出生的小孩,几个月的和2岁孩子的粪便,我们去做菌群检查,是完全不一样,而且是变化很大,这些和我们进去的食物是有关系的。在意大利曾经有一个其他的相关的研究,如果只是吃了A2牛奶的孩子肠道的菌群也会发生很大的变化,和其他孩子不一样,所以大家想到脑—肠轴,肠道的东西变化了,可能会继而影响大脑的功能。

Q:我们经常遇到喝了牛奶后肚子不舒服,发生腹胀、腹痛、腹泻这些症状,过去我们就认为乳糖不耐受,从科学界的角度来说这正确吗?

盛晓阳:确实乳糖不耐受在我们国内,因为我们人种的关系,我们一直是农耕的社会,所以我们更多地吃五谷杂粮比较少喝牛奶,确实成人中乳糖不耐受乳糖酶缺乏很多见,我们医学的一些研究来说,在小婴儿中他的乳糖不耐受真的是极少的,目前可能市面上有很多这样一些对乳糖不耐受过分的宣传,我本人觉得不太合适。可能我们需要对这样一些我们孩子出现胃肠功能紊乱,孩子不仅仅是喝牛奶,吃了其他东西以后有呕吐、腹泻、便秘,我们都称为胃肠功能紊乱。一方面,我们不得不承认孩子的胃肠功能没有成熟,有些只是生理现象,是妈妈太紧张了,大家做育儿的知道现在妈妈如此之紧张,我这个做儿保医生的替他们着急,妈妈过分的紧张会把问题夸大,当然就像刚才提到的在我们国内的,调查时间比较长,到了3、5岁以后我们真正的乳糖不耐受就开始真的出现了,所以可能在一些大孩子中喝了牛奶后有胀气拉肚子确实是乳糖不耐受的表现。我们这项研究,包括成人中的研究给大家一个提示,除了乳糖不耐受,A1型的酪蛋白可能也是造成胃肠功能紊乱的诱因之一,可以尝试一下A2酪蛋白牛奶,谢谢!

Andrew Clarke:补充一下。这个以及包括之前进行得两个研究,这三个研究中都发现,实际上有些小孩子,以前可能认为他是乳糖不耐受,实际的情况就是中国的小孩子,包括成人,他的情况实际上他是一个A1蛋白诱发的一个类似于乳糖不耐受的表现,不是真正的乳糖不耐受,而是A1蛋白引起的肠道炎症的反应导致了乳糖酶的活性开关关上了,乳糖酶就没有作用了,所以引起了类似乳糖酶不耐受的这些症状。实际上这些孩子吃不含A1蛋白,含A2蛋白,实际上完全没有事。

Q:此次研究对比试验带给你最大的惊喜是什么?对后续的发展方向如何思考,请进行解答。

Prof.Stephen Robinson:惊喜主要有两方面,一方面一开始本是预期A2蛋白摄入之后认知表现和以前一样,没有变化而已,而A1和A2全都吃了这组,他的认知能力表现可能会下降,因为孩子有胃肠道的症状。结果出来呢,A1和A2全吃的这组表现和以前一样,而A2吃了之后更好。

第二个惊喜在交叉对比换位之前有一个9天的洗受期,这个认知能力的改善依旧存在,实际上我本人是完全独立于实验之外没有参与数据研究,只是提供了认知工具,我认为这种认知能力的改善确实是超出预期,完全是在试验前没有想到,最后看到数据后觉得很吃惊。具体到其中的机制也两方面,一方面可能是直接的作用,有可能A2代谢的产物比如说酪蛋白直接进入到大脑,促进大脑发育;还有一个间接的作用,可能分泌的东西代谢的产物进入到肠道,这也是有可能的。

关于未来的研究计划现在也在讨论之中,所以没有一个定论,有可能的方向一个是关于肠道菌群的影响,第二个A2蛋白的作用是直接还是间接,第三个关于A2蛋白的长期作用是不是对孩子们的学业有影响,这个也希望和a2公司,以及和盛教授有合作。

Andrew Clarke:补充一点,早期对A2的干预,它对于长期的健康和意义也需要再进一步的研究。

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