7次产检皆怀疑血栓前状态，到底怎么回事？！

导 语

一起了解一下～

正常情况下，女人从怀孕到分娩，一般要做12次左右的产检，产检可以帮助医生判断胎儿发育是否正常和预先排查一些遗传性、先天性疾病和胎儿畸形，对实现优生优育有无可替代的作用。另外，产检能帮助医生掌握准妈妈的身体变化情况，尽可能预防各种孕期并发症，即使出现问题也能做到早发现、早治疗，减少伤害。

有位准妈妈，首次产检就遇到了烦心事，怀孕的喜悦马上被异常的产检结果取代，糟心事一直从孕早期困扰到孕晚期，事情的真相到底是什么？

案例经过

一位27岁的准妈妈，首次产检所有检验结果正常，仅凝血检验结果提示，D-二聚体异常升高，超出正常参考值10倍有余，为了安全起见，D-二聚体异常升高，需要连续监测，必要时用药。准妈妈还没有明白事情的严重性，回到家，自己百度“孕妇D-二聚体升高，到底是怎么回事”，出现的几乎都是如下的截屏信息。

可把自己吓坏了，谨遵医嘱，定期复查，每次复查都期待有一个好结果，然而，事与愿违，准妈妈的D-二聚体多次检查结果都处于异常高值。这是笔者轮值血凝岗时，准妈妈第8次D-二聚体的检验结果，如下图：

D-二聚体检验结果是FDP检验结果的2.67倍。很显然，这是个矛盾的检验结果，正常情况下，D-二聚体应该比FDP低才对。当天其他标本未出现D-二聚体比FDP升高的现象，质控在控，仪器运行良好，考虑D-二聚体受到某种因素干扰导致结果假性升高。

科室仪器检测FDP和D-二聚体是采用的免疫比浊法，其检验方法有局限性，常见的脂血、类风湿因子、异嗜性抗体都会导致结果假性升高。

首先查看标本状态，脂血可排除，生化标本加做类风湿性因子，结果正常，可排除上述两种干扰因素。难道会是异嗜性抗体干扰D-二聚体的结果？我们知道异嗜性抗体主要干扰免疫类的检验项目，常会导致错误的结果。

对于异嗜性抗体干扰检验结果的情况，我们基层检验能采取的办法不多，最简便快捷的方法是倍比稀释法。为什么这么说呢？因为倍比稀释法可以辅助我们判断反应是否受到干扰，在可稀释范围的倍比稀释下，检验结果呈线性，大体可判断结果未受到干扰，若倍比稀释的检验结果呈非线性，大体可判断结果受到干扰。样本经倍比稀释后，干扰物质的浓度降低，对反应的干扰变小，检验结果会更加接近患者真实的数值。

第一步：

选择仪器1:2和1:8稀释模式上机检测，D-二聚体检测结果分别为：360 ng/ml和80 ng/ml。

第二步：

笔者选择一个与干扰样本结果相似的对照标本，选择仪器1:2、1:8倍比稀释上机检测，两个样本的D-二聚体检验结果如下：

经倍比稀释模式上机检测，实验组的D-二聚体检验结果呈断崖式下降，而对照组检验结果相差不大，大体呈线性关系。因此，患者较真实的D-二聚体结果应该是80 ng/ml。D-二聚体假性升高的幅度达到70余倍，大大超出了我们的预料。

患者上次的D-二聚体检验结果为4240 ng/ml，比FDP高4.24倍左右。很显然，上次的异常检验结果，未经处理就审核了。审核标本后，拨通了开单医生的电话，经与医生交流，准妈妈历次产检的D-二聚体检验结果如下表：

患者首次产检发现D-二聚体升高后，药物治疗，其后多次定期复查。前2次D-二聚体都异常偏高且大于FDP，后5次，只是单项的D-二聚体检验，检验工作者更加难以发现结果的异常。假设后5次D-二聚体和FDP一起开单检查，也许我们能提前发现结果的异常。

本案例暂且告一段落，由此引申出两个问题：

第一：

如果没有稀释液，我们能用生理盐水或者蒸馏水代替么？

第二：

为什么异嗜性抗体干扰检验结果不能无限稀释？

带着这样的问题，笔者做了一次对照组1:2、1：4、1:8的试验，其检验结果如下：

未加样品一列的检验结果是未加样品上机检测出来的D-二聚体结果，仪器稀释液和生理盐水的D-二聚体结果一样，均为20 ng/ml，蒸馏水的为70 ng/ml，再有选择的情况下，最好选用仪器稀释液，其次考虑生理盐水。另外，生理盐水或者蒸馏水有可能破坏样本中反应的物质，影响检验结果。

无论稀释液、生理盐水、蒸馏水上机检测的D-二聚体含量都不是零，当稀释倍数增大时，基质效应导致的检验结果再乘以稀释倍数，有可能会比样本真实的结果更高。

本案例中，未验证异嗜性抗体是否对FDP项目产生干扰，是个不小的遗憾。

案例讨论

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。因此，D-二聚体异常升高，可能预示着人体内有凝血途经激活或者处于高凝状态产生了纤维蛋白。

有文献表明，在凝血检验中，D-二聚体比FDP升高的现象中，绝大多数是由于类风湿因子干扰造成的,少部分原因不明确,可能由其他异嗜性抗体导致。

类风湿因子对D-二聚体的影响

ＲF 是一类以自身变性IgG 为靶细胞的抗体，是一种经典的人抗人免疫球蛋白，可以分为IgM、IgA、IgG 及IgE 四类。ＲF 可与IgG Fc 片段结合，与抗体发生聚集作用是ＲF 干扰机理之一。能桥联捕获抗体和检测抗体从而引起干扰，能结合IgG 分子Fc片段的抗原决定簇，使IgG 致敏胶乳颗粒出现非特异性凝集反应。导致产生错误的结果。

异嗜性抗体对D-二聚体的影响

异嗜性抗体是通过已知或者未知抗原刺激机体产生的一类高滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对较弱结合的多重特异性免疫球蛋白。D-二聚体抗体的性质决定了其单克隆抗体或者多抗的多样性，在临床的检测过程中易受到异嗜性抗体的影响而导致D-二聚体水平＞ FDP 水平的结果出现。

异嗜性抗体干扰的消除措施稀释法

如果样本异嗜性抗体浓度含量不是很高，对反应造成的干扰不是很大时，稀释法可以减少它的干扰，但不能完全消除。另外，稀释法并不适用与所有异嗜性抗体干扰D-二聚体结果的情况，对于高浓度的异嗜性抗体干扰，有时候稀释法并不能将干扰排除。而且只有在可稀释模式下的倍比稀释的检验结果才具有有临床意义。

使用异嗜性抗体阻滞剂、阻断试剂盒或阻断试管，将它们加入待测的样品中，利用非特异性和特异性阻断剂与异嗜性抗体结合从而达到减少干扰的目的。

D-二聚体有什么魔力

能让产科医生如此重视

孕妇在妊娠期间，由于体内激素水平的变化，血液处于高凝状态，伴有一定量的凝血因子增加，D-二聚体作为判断血栓前状态及继发性纤溶亢进的参考指标，其水平与产科DIC、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压综合症的发生及进展密切相联。D-二聚体异常增高，有时甚至居高不下，说明体内在不断进行纤维蛋白降解过程，这时孕妇和胎儿均处于危险中，孕产妇更倾向于血栓形成和产科DIC发生。如果孕产妇能够及时检查D-二聚体指标，将对病情预防、监测及治疗有重要意义。

案例警示

当出现D-二聚体水平＞ FDP 水平的检验报告时，我们一定要高度重视，必要时联系临床医生并结合患者实际情况分析，为临床提供正确的诊断依据。

对于临床医师，在监测D-二聚体时，最好与FDP同时监测，若有干扰凝血反应导致D-二聚体水平＞ FDP 水平的检验报告时，我们检验人员也能第一时间发现，并给与处理。

【参考文献】

[1].许强，王锡鸣，于东泽，程高娃，王跃，刘建茹，李新强，周洲，张洋.30例D-二聚体假性增高的数据分析[J].标记免疫分析与临床.2020,27(1)：1-5.

[2].肖明锋, 吴芝兰, 刘基铎等. 类风湿因子对免疫比浊法测定D-二聚体结果的干扰分析[J]. 国际检验医学杂志, 2013, (18):2443-2444.

[3].韦维，戴盛明．异嗜性抗体在免疫测定中干扰的研究进展［J］．国际检验医学杂志，2010，31(10):1123-1126．

来 源 / 检验医学网