特殊人群使用色瑞替尼Ceritinib有什么注意事项？

色瑞替尼（Ceritinib）是海外新药，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

【色瑞替尼Ceritinib特殊人群用药】

一、孕妇及哺乳期妇女用药

育龄期女性

育龄期女性在服用色瑞替尼期间直至终止治疗后6个月应采取高度有效的避孕措施。

妊娠

孕妇使用色瑞替尼的数据较为有限。

基于动物研究及其作用机制，当孕妇服用色瑞替尼时，可能对胎儿造成伤害[见【药理毒理】]。孕妇中使用色瑞替尼的可用数据有限，不足以提供相关风险信息。在大鼠和家兔的器官发生期给予塞瑞替尼，当母体的血浆暴露低于人体推荐剂量时，可导致大鼠和家兔的骨骼异常增多。应告知孕妇色瑞替尼对胎儿的潜在危害。

如患者的病情并非一定需要使用色瑞替尼，应在妊娠期避免使用色瑞替尼。

哺乳

尚不清楚人乳汁中是否存在塞瑞替尼或其代谢物、塞瑞替尼对母乳喂养婴儿的影响或者其对母乳分泌的影响。由于潜在的严重不良反应，包括胃肠道不良反应、肝毒性、非感染性肺炎、心动过缓与胰腺炎，应充分考虑哺乳对孩子的益处和色瑞替尼治疗对女性患者的益处，决定是否停止哺乳或停止色瑞替尼治疗。

生育力

未针对塞瑞替尼对生育力的潜在影响进行正式的临床前研究。色瑞替尼导致男性和女性不孕的潜在风险尚不清楚。

二、老年用药

基于目前有限的相关安全性和有效性数据，65岁及以上的患者使用色瑞替尼无需进行剂量调整。无85岁及以上患者的相关用药数据。

三、儿童用药

未确认18岁以下儿童和青少年使用色瑞替尼的安全性和有效性。目前无相关数据。

四、年龄、性别和人种的影响

群体药代动力学分析显示，年龄、性别和人种对色瑞替尼暴露不会产生具有临床意义的影响。

五、肝损害患者

与肝功能正常的健康受试者相比较，重度（Child-Pugh C）肝损伤患者空腹单次口服色瑞替尼750 mg后塞瑞替尼的几何平均全身暴露量（AUCinf）增加66%，非结合塞瑞替尼AUCinf 增加108%。

轻度（Child-Pugh A）至中度（Child-Pugh B）肝损伤受试者的塞瑞替尼总暴露量和非结合全身暴露量与肝功能正常的健康受试者相似。

六、肾损害患者

色瑞替尼尚未在肾损害患者中开展研究。然而，现有数据显示，色瑞替尼极少通过肾脏进行消除（仅占单次口服给药剂量的1.3%）。

一项对345例轻度肾损害患者（60≤CLcr＜90 mL/min）、82例中度肾损害患者（30≤CLcr＜60 mL/min）和546例肾功能正常患者（≥90 mL/min）的群体药代动力学分析显示，轻度和中度肾损害患者中的色瑞替尼暴露与肾功能正常患者相似。该临床试验未纳入重度肾损害患者（CLcr＜30 mL/min）。

七、心脏电生理

在7项临床研究中评估了色瑞替尼导致OT间期延长的可能性。在925例接受色瑞替尼750mg每日一次空腹给药的的患者中，采集了单次给药后及稳态时的系列心电图数据，以评价色瑞替尼对QT间期的影响。对心电图数据的中心分析显示，12例（1.3%）患者新发QTc>500ms。58例（6.3%）患者的QTc相对基线延长>60ms。基于一项全球III期研究（研究A2301）平均稳态浓度下的QTc数据进行的集中趋势分析显示，空腹条件下色瑞替尼750 mg剂量，QTc双侧90% CI上限为15.3ms。一项药代动力学/药效学分析表明色瑞替尼所致QTc延长呈浓度依赖性。

注：以上内容收集自色瑞替尼Ceritinib中文说明书，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。