胎母输血综合征（一）

胎母输血综合征（fetomaternal hemorrhage, FMH）是一种十分罕见的疾病，发病非常隐匿，指孕产妇分娩前或分娩期间，一定量的胎儿红细胞通过破损的胎盘或绒毛间隙流入母体内血液循环，引发不同程度的胎儿贫血及母亲溶血输血反应的一类临床症候群。

目前FMH已知的高危因素包括：胎盘和脐带因素（胎盘早剥、前置胎盘、脐带绕颈等）、母体因素（先兆流产、异位妊娠、妊娠高血压、妊娠糖尿病、子痫前期、自身免疫性疾病等）、医源性有创操作（羊水穿刺、脐带穿刺、剖宫术、绒毛膜取样），但大多情况下病因不明，且其发病机制不清，无法进行预测及预防。

此病在胎儿及新生儿可表现为胎儿出血、贫血、新生儿溶血性疾病和新生儿同种免疫性血小板减少症，原因为胎儿遗传了父亲的同种异体抗原，其血液进入母体血液循环后可以产生针对胎儿红细胞或血小板同种抗体。孕产妇的免疫学反应和所致胎儿或新生儿疾病的严重程度取决于进入母体的胎儿血液中的抗原性的程度、所涉及抗体的数量和类型、胎儿向母体所输送血液的量、出血发生的时间及母体是否存在针对胎儿红细胞的抗体。

FMH的发病率根据出血量不同而不同。通常，25~30 mL胎儿血液进入母体被认为是大量胎母输血。在孕有健康新生儿的孕妇中，大约有50%~70%可以检测到胎儿红细胞，但出血量小于0.5 mL。

当孕妇出现了不明原因的宫内死胎、胎心监护异常、胎动减少或消失、胎儿水肿和新生儿贫血时，应及时行FMH的相关辅助检查。因此，FMH的早发现、早诊断、及时干预和治疗，对改善围产期母婴的生命安全有重要意义。

FMH的辅助诊断方法：

（1）Kleihauer-Betke实验（红细胞酸洗脱实验）：红细胞酸洗脱实验（Kleihauer-Betke，KB）是诊断FMH最常见的筛查实验。其原理是根据胎儿HbF的抗酸能力强于成人HbA。将孕妇外周血涂片在酸性缓冲液中孵育后冲洗晾干，再用伊红染色，母体血HbA被破坏洗脱掉不被染色而呈苍白色，而胎儿HbF不被洗脱染成红色，在显微镜下通过计算红色细胞占全部细胞的比例确定胎儿红细胞的比例，正常值≤3%。该实验需要在分娩后数小时内进行。

（2）流式细胞术：流式细胞术（flow cytometry，FC）是用特异性单克隆HbF抗体定量检测胎儿红细胞，是FMH诊断的金标准。最长可在199天内仍可以在母体中检测出胎儿红细胞。

（3）大脑中动脉收缩期峰值速度：彩色多谱勒超声检查是一种无创的检测方法，胎儿大脑中动脉收缩期峰值速度（MCA-PSV）是一种诊断胎儿贫血的非侵入性方法，敏感度高达100%。许多学者认为MCA-PSV 是目前胎母输血综合征最准确的预测因子。MCA-PSV≥1.5MoM，是诊断FMH参考阈值。

（4）玫瑰花环实验：玫瑰花环实验是D异源性免疫性FMH首选初筛实验，可以定性检测产妇血液循环中超过0.2%的胎儿细胞或胎儿全血≥10 mL。其原理是当向含有D阳性胎儿细胞的母体血液加入抗D试剂时，胎儿红细胞被抗D致敏。随后加入D阳性指示细胞，每个被抗D致敏的D+红细胞周围聚集数个红细胞，形成明显的玫瑰花环。玫瑰花环检测敏感度高、简单易操作、价格低廉，每次检测只需要1~2 h。玫瑰花环实验阳性，表明胎母输血量超过10 mL，需要进一步行红细胞酸洗脱实验或流式细胞术。

（5）母血胎儿血红蛋白HbF含量测定：从妊娠早期开始，孕妇外周血循环中胎儿HbF含量逐渐增加，正常成人血中胎儿HbF应＜3%，妊娠期间升高到5.7%，母血中HbF比较稳定，不受血液凝固影响。因此，通过计算母血HbF估计胎儿出血量比KB实验准确，母血中胎儿血红蛋白含量上升＞3%有诊断意义，但是目前应用有限。

（6）母血甲胎蛋白（AFP）测定：AFP主要是在胎儿的肝脏中形成的糖蛋白，与胎盘的完整性相关。正常胎儿红细胞不会进入母体，当发生FMH时可以破坏胎盘的完整性，孕早期即可检测的AFP的含量，孕妇在14~20周AFP值呈线性上升趋势，20周后逐渐下降。据文献报道，AFP在正常孕妇血清中最高不超过300 μg/mL，但FMH患者可高达1000 μg/mL，分娩后会逐渐降至正常.

（7）其他：免疫荧光标记技术、经腹壁脐静脉穿刺、毛细管超速离心技术、血型基因型检测等。