卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗妊娠滋养细胞肿瘤，中国学者 Lancet Oncology 发表最新研究成果！
关键词： 复发性妊娠滋养细胞肿瘤；卡瑞利珠单抗；阿帕替尼
北京协和医院妇科肿瘤中心向阳教授发起的一项单臂、开放标签、2 期试验（CAP 01），探讨了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗高危化疗难治性或复发性妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效，该研究成果近期发表于《Lancet Oncology》杂志。
该研究显示，客观缓解率为 55%（95% CI：32%-77%）。中位随访时间为 18.5 个月（IQR：14.6-20.9），中位无进展生存期为 9.5 个月。中位总生存期未达到，12 个月 OS 率为 90%。
背景：高危化疗难治性或复发性妊娠滋养细胞肿瘤患者的治疗选择很少。免疫疗法和抗血管生成药物的协同抗肿瘤作用已在许多实体瘤中显示出来。这项 2 期试验评估了卡瑞利珠单抗（PD-1 抑制剂）加阿帕替尼（VEGF 受体抑制剂）在高危化疗难治性或复发性妊娠滋养细胞肿瘤患者中的活性和安全性。
方法：这是一项单臂、开放标签、2 期试验，在中国北京的一家三级医疗机构进行。高危（国际妇产科联合会评分 ≥ 7）女性（18-70 岁）化疗难治性或复发性妊娠滋养细胞肿瘤，曾接受至少两线先前失败的多药化疗方案，并且具有 ECOG 的体能状态 0-2 符合纳入条件。患者接受 4 周周期的静脉卡瑞利珠单抗 200 mg 每 2 周加口服阿帕替尼 250 mg 每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要终点是根据血清人绒毛膜促性腺激素浓度评估的客观反应率。在接受至少一剂研究药物的所有患者中分析活性和安全性。研究正在进行中，但招募已完成。该研究注册于 ClinicalTrials.gov，NCT04047017。
发现：2019 年 8 月 7 日至 2020 年 3 月 18 日，20 名患者入组，19 名（95%）被诊断为绒毛膜癌，1 名（5%） 患有胎盘部位滋养细胞肿瘤。中位随访时间为 18·5 个月（IQR：14.6–20.9）。客观反应率为 55%（95% CI：32–77）；10 名（50%；95% CI：27–73） 患者完全缓解。
最常见的 3 级治疗相关不良事件是高血压（5 名 [25%] 患者）、皮疹（4 名 [20%] 患者）、中性粒细胞减少症（2 名 [10%]）、白细胞减少症（2 名 [10%]）和天冬氨酸氨基转移酶增加（两个 [10%]）。1 名患者出现与治疗相关的严重不良事件（天冬氨酸转氨酶比正常上限高 19 倍）。没有报告 4 级或 5 级治疗相关的不良事件。
结论：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的毒性，可能是治疗高风险化学难治性或复发性妊娠滋养细胞肿瘤的补救治疗选择。免疫检查点抑制剂联合化疗治疗重度治疗的患者，以及预先使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗高危妊娠滋养细胞肿瘤患者的 2 期试验正在研究中。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考策划：GoEun，梅浙
Cheng HY, Zong LJ, Kong YJ, et al. Camrelizumab plus apatinib in patients with high-risk chemorefractory or relapsed gestational trophoblastic neoplasia (CAP 01): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncology. October 05, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00460-5