复发性流产流行病学

自然流产（spontaneous abortion，SA）是妇产科最常见的妊娠并发症之一。育龄期女性发生1次SA的风险为10%左右。其发病率受地域人种、经济的影响，2019年在中国阜阳市开展了一项基于人群的流行随访研究，纳入17248例农村妇女，其流产率为5.04%。我国在2020年《自然流产诊治中国专家共识》中建议将连续发生自然流产2次及2次以上，在妊娠28周之前的胎儿丢失定义为复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA），包括连续发生的生化妊娠。

患病率

柳叶刀2021年发表的一篇综述中，全世界每年有2300万例流产，每分钟有44例流产。在所有的临床确认妊娠中，合并流产风险为15.35（95% CI 12·5–18·7%）1次流产的妇女人口患病率为10.8%(10.3 - 11.4%)，2次流产为1.9%(1.8 - 2.1%)，3次及以上流产为0.7%(0.5 - 8%)。但真实的患病率难以计算，大多数国家没有设立专门的全国性机构对自然流产或者RSA进行登记，并且存在部分人群早期流产后并没有到医院诊疗的情况。RSA在高收入国家的患病率约为1~2%，低收入国家的夫妻受经济和医疗技术的限制，患病率则可能远大于这个范围。将RSA定义为流产次数连续2次及2次以上妊娠丢失，其患病几率可能增加。

年龄

女性的年龄是自然流产的高危因素，1958 年，国际妇产科联合协会（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）将“高龄产妇”定义为年龄35岁以上的产妇，其与非高龄产妇相比，妊娠分娩结局较差、胎儿死亡率及产妇并发症发生率较高、母婴预后结局较差。美国妇产科医师学会( American College of Obstetri-cians and Gynecologists，ACOG) 推荐将年龄风险在早孕期进行风险评估。年龄升高除卵巢储备能力下降外，卵泡质量降低，主要表现在卵泡染色体非整倍体率随着年龄增加而增加。

流产次数

近年来，随着生育年龄的延迟，国外发达国家高龄女性的妊娠比例不断增加，中国自开放2孩后，高龄女性比例进一步提高，RPL的发病率也呈逐年增高的趋势，许多学者认为，应将连续发生2次或2次以上的自然流产定义为RPL。2018年，ESHRE重新定义RPL，其流产次数为2次及以上，2020年我国《自然流产诊治中国专家共识》定义RSA中认为需要满足发生自然流产2次及2次以上。Youssef等纳入383对夫妇的回顾性队列研究中发现，有2次、3次或3次以上流产的夫妇之间的疾病相关因素差异无统计学意义。但是流产次数的增加，妊娠后再次流产的风险也明显增加，因此早期流产2次就应该考虑为RSA。

RSA的分型

自然流产分偶发性流产（仅1次自然流产史）和复发性流产（RSA）。RSA又分为原发性和继发性。原发性RSA是指从未有过活产婴儿；继发性RSA是指有过至少一次活产。RSA有早期流产和晚期流产，其病因并不完全独立，可能存在交叉的影响。因此在进行流产病学研究时，要全面考虑这些因素。

家族遗传性

与一般人群相比，RSA患者的姐妹流产更为常见。Woolner进行了一项巢式病例对照研究，纳入31565例女性，研究发现女儿流产，其母亲有流产史的几率很高（调整后OR1.11，95% CI 1.01-1.22）；反复流产的女儿其母亲有流产史的几率更高（调整后OR1.25，95% CI 1.04-1.49）。该团队发表的家族史和流产风险的Meta分析中，共纳入了41287例女性，结果显示，流产的妇女更有可能报告有流产家族史（合并为调整OR 1.90, 95% CI 1.37-2.63），但该研究对混杂因素的调整较少，应谨慎使用该结果。但是，Kolte等人的队列研究中共纳入了2138例RSA患者，结果显示一级家庭成员流产不是RSA转诊后首次妊娠结局的重要危险因素，但是该研究存在信息偏倚。虽然缺乏更多的证据表明RSA有家族遗传性，但是不能忽视遗传因素在RSA发病、不良妊娠结局和胎儿发育中的影响。