“自然杀手”细胞如何帮助女性避免致命的分娩风险

这些小鼠胎盘和子宫组织的显微镜片显示了蛋白质Gab3对于确保健康分娩的重要性。在左侧，在正常的野生型小鼠（WT）中，棕色细胞，即胎盘滋养层，形成称为交界区（JZ）的区域，并且很少细胞进入母体蜕膜（DB）中的血管。子宫壁和蜕膜（DB）的其余部分是清楚的。这允许胎盘在分娩期间正确分离。当小鼠具有突变形式的Gab3时，中间图像显示出更深的穿透。当小鼠完全缺乏Gab3时，右侧的图像显示更深的穿透。最后两个条件导致胎盘滞留，严重出血的风险很高，母亲可能死亡。详细调查结果于8月2日在线免费发表在Science Immunology上。信用：

准妈妈面临的最危险的风险之一是他们的分娩日期接近是一个令人惊讶的常见病症，其名称鲜为人知：胎盘植入。在正常分娩时，胎儿在怀孕期间维持胎儿发育是在新生儿后不久进行的。但有时，胎盘会变得如此深深地附着在女性的子宫上，以至于在不造成大量的，有时是致命的出血的情况下，它不能被移除。在许多情况下，拯救母亲生命所需的紧急手术可能使她无法再生育孩子。

然而，许多人不了解胎盘植入物，尽管自20世纪80年代以来被诊断患有胎盘植入物的妇女人数翻了两番，而每272名婴儿就有一例。虽然这种增加与剖腹产率的上升有关，但这种联系仍不清楚。“在我碰巧发生在我身上之前，我从来没有听说过accreta这个词，我几乎没有活下来，”2017年在加利福尼亚州创立的国家Accreta基金会成立的Kristen Terlizzi说道。“一个可靠的生物标志物来检测这一点将是不可思议的。如果有的话曾经是一种主动对待累积的方式，这将是巨大的。“

由于辛辛那提儿童科学家和辛辛那提大学的科学家们的发现，这一遥远的日子可能已经向前迈进了一步。在2019年8月2日发表在“ 科学免疫学”杂志上的一项研究中，共同作者描述了一种令人惊讶的联系，即一种基因突变导致“自然杀手” 细胞的健康形成- 一种有助于身体对抗的白细胞癌症肿瘤和病毒感染。除了发现这种联系之外，该团队还在小鼠中进一步证明，可以在其轨道上停下来。

研究报告的共同作者，辛辛那提儿童研究所胎盘研究专家海伦·琼斯博士说：“这对孕产妇健康来说是一个巨大的问题。” “目前，诊断手术的唯一方法是在超声检查中发现妊娠中期，通常需要18到20周。许多女性在到达医院接受分娩和分娩之前，从未知道有这种情况。”

琼斯说，如果未来的研究证实，面对手术的女性也会出现NK细胞功能障碍，那么就有可能防止过度依恋并减少生育期结束子宫切除术的需要。

意外发现将accreta连接到发生故障的NK细胞

这一新发现可追溯到由辛辛那提儿童免疫生物学科科学家Kasper Hoebe博士领导的基础科学项目，他最近离开了新职位。他的团队正在寻找可以影响NK细胞的基因突变。在这项工作中，Hoebe实验室的研究生Anna Sliz遇到了一个问题。“在我们的一个殖民地，我们观察到异常高的育种水坝怀孕不成功。当我试图从这些小鼠中培养NK细胞时，与野生型对照相比，我的产量往往较低，”Sliz说。

Hoebe和Sliz咨询琼斯，琼斯迅速认识到水坝正在经历保留的胎盘，其具有显着的滋养层侵袭，反映了人类的手术 - 这是一种在小鼠中很少见的病症。这引发了一场新的调查。

不久，合作者发现小鼠携带一种名为Gab3的蛋白质突变，这种蛋白质阻止了子宫内正常的NK细胞扩增。然后破坏的NK细胞未能完成一项重要工作：关闭允许生长的胚胎附着在子宫内组织上的过程。这个过程称为滋养细胞浸润，通常持续到怀孕20周左右。但对于有活动的女性来说，入侵过程会持续很长时间。“对于正常的胎盘发育，胎儿细胞的生长必须由NK细胞控制，”Hoebe说。“我们的研究表明，在没有Gab3的情况下，胎盘中的NK细胞功能受损，导致胎儿细胞过度侵入子宫。”

这对孕妇意味着什么？

在对女性进行检测以确定她们是否有NK细胞功能失常以及NK细胞移植是否安全有效之前，必须进行更多的研究。已经移植NK细胞来治疗患有某些形式癌症的人，但是对怀孕的潜在影响尚不清楚。“我们还不知道，因为我们仍然需要在人类中对此进行调查。我们现在正致力于国际合作，试图解决这个问题，”琼斯说。然而，就目前而言，这些发现可能会提醒女性对接受剖腹产时要谨慎。琼斯说，之前的研究表明，当女性有多个剖腹产时，手术室风险会急剧上升，现在这些调查结果可能有助于解释为什么风险上升。#清风计划#