二甲双胍在治疗儿童肥胖中是否有作用?

作者:新闻慢 06-13阅读:806次

童年肥胖往往似乎是一个棘手的问题,在过去几十年中发病率尤其是严重的肥胖症发病率不断上升,并且几乎没有有效的治疗方案。生活方式的变化,包括饮食改变和运动,仅在少数患者中有效,重度和持续的体重减轻最有可能发生在昂贵的多学科项目的设置中。因此,临床医生经常转向药物治疗。目前只有1种药物,奥利司他,被批准用于儿童肥胖,但其对体重的影响是适度的,其可接受性受到与减少的脂肪吸收有关的副作用的限制。

二甲双胍是儿童和成人2型糖尿病治疗的支柱,主要是改善胰岛素敏感性和降低肝葡萄糖输出。自2000年以来,已经有大量研究已经研究了使用二甲双胍作为肥胖儿童的减肥药物。尽管研究的大小,设计和患者群体的研究都是独一无二的,但是根据14项随机临床试验的 2014年系统综述总结出来的主题是“二甲双胍提供统计学显着性与短期内的生活方式干预相结合,BMI适度减少。

这篇文章最新出版的小儿科杂志是西班牙的一项研究,“二十二指肠青春期和青春期儿童肥胖的二甲双胍:随机对照试验”与以前的临床试验相比有一些好处,但留下了更多的问题没有回答。这项研究的主要改进是其大尺寸(160名肥胖患者被随机分配)和包含相等数量的青春期前和青春期受试者。像大多数其他研究一样,它只持续了6个月。然而,作者发现二甲双胍对BMI超过6个月的影响只有在青春期前期受试者,这是意想不到的和令人失望的。药物治疗的青春前期受试者的效果在BMI SD(结果为3.4-2,而安慰剂组为4.0-3.4; P = 0.04),但与安慰剂组相比,重量从55.8 kg降至54 kg,BMI从28.2降至26.5,差异无统计学意义。发现青春期受试者对这些参数没有影响。作者正确地指出,因为他们使用相同的相对较小剂量的二甲双胍(500mg每日两次),在两组中,未能看到青春期组的作用可能是由于二甲双胍剂量低于〜50%毫克每千克。大多数其他出版的二甲双胍 -肥胖研究使用不断升高的剂量,最高达850毫克或1000毫克,每天两次。此外,有几项研究显示,青少年受试者以及12岁以下受试者的BMI降低,

科罗拉多的一项研究由作者简要介绍,提供了一些洞察力,了解为什么二甲双胍在治疗肥胖中的效果并不均衡。这些作者研究了85岁的年龄在12岁至19岁的青少年,具有记录的胰岛素抵抗,其中60例接受二甲双胍治疗,剂量逐渐升高至850 mg,每日2次,而25例患者服用安慰剂。尽管整个组的意思是BMI没有显着降低,但本研究的作者发现,23%的二甲双胍受试者与安慰剂组的0%相比,BMI降低了5%以上。此外,与没有减少BMI的患者相比,减肥的受试者更有可能报告二甲双胍的良好依从性以及部分大小的减少。目前的研究报告总体坚持率达89%远高于科罗拉多州研究中服用二甲双胍的患者的60%。虽然收集了饮食信息,但本研究的作者仅报道了健康生活饮食指数,他们认为这两个指标在两组中均属于中等水平,显然并没有明确地质疑部分大小。这是重要的,因为除了二甲双胍患者(主要是在头2周内)经常出现的腹泻和痉挛外,食欲降低,饱腹感增加是其他药物的其他作用之一。研究在成人和儿童中记载这样的效果,与成人研究表明是剂量依赖性的影响。虽然没有明确的机制,大鼠的研究表明对脑中神经肽Y基因表达的直接抑制。没有在任何二甲双胍试验发现重量损失是依赖于胰岛素抗性或其他代谢标记,其已可变改善的证据。

二甲双胍肥胖研究的一个共同特征是几乎全部在开始6个月之后或之后结束,留下一个疑问,如果更长的治疗将导致进一步的BMI降低。尽管关于这一点的数据有限,但是由Yanovski等人7研究的6至12岁的肥胖儿童的National Institutes of Health已经提供开放标签的二甲双胍,剂量为1000 mg,每日两次,持续6个月,发现BMI无进一步减少。如果考虑长时间治疗大量肥胖儿童的公共卫生问题,可能会得出结论,如果在头6个月内看到所有或大部分体重的好处,那么长期治疗的依从性就会很差在临床试验之外。

刚刚公布的内分泌协会儿科肥胖症临床实践指南8不鼓励使用任何肥胖药物,除非患者没有正式的强化生活方式改变计划。具体指出,“由于减肥效果有限,二甲双胍不被认为是减肥治疗”。然而,二甲双胍确实具有廉价且发生严重副作用的优点。在成年人中已经显示,将空腹血糖和葡萄糖耐量升高到2型糖尿病的进展从平均2.8年降低31%,而生活方式干预减少58%。然而,尚未证明在青年方面对此目的有效,

Pastor-Villaescusa等人2的研究和其他类似研究的收集信息应该是什么?尽管二甲双胍不应该被认为是肥胖的标准,但在治疗精神挑选的糖尿病前期和2型糖尿病家族史的患者中,或者在改善其生活方式和沮丧方面做出了重大努力的患者可能具有有限的作用由于他们无力减肥。在这种情况下,建议临床医生将剂量(如果允许)推荐至最大推荐剂量为1000 mg,每天两次,以利用食欲降低的重要作用,这可能是影响其变化和适度效应的主要因素在BMI上