FDA最新警告:哺乳期女性使用这2种药物,婴儿有致死风险

作者:医学界药学频道 08-08阅读:1271次

8月1日至7日,是第28个世界母乳喂养周。在提倡母乳喂养的同时,婴儿的安全是第一位。

2019年8月1日,FDA更新一条警告:哺乳期女性在使用可待因或曲马多治疗期间,婴儿可能会存在严重不良反应的风险,如过度嗜睡、母乳喂养困难、严重的呼吸问题,甚至致死风险

婴儿为什么会出现这样的风险?

可待因(Codeine)是一种阿片类止痛药,可用于治疗中度疼痛、各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽,尤适用于伴有胸痛的剧烈干咳。

当可待因进入人体后,它在肝脏中被代谢为吗啡,即它的活性形式。

曲马多(Tramadol)为非阿片类中枢性镇痛药,但与阿片受体有很弱的亲和力。当曲马多进入人体时,它在肝脏中转变为O-去甲基曲马多(称为M1)。

曲马多和M1都能缓解疼痛,M1比曲马多具有更强的阿片类药物作用

图源:视觉中国

FDA回顾了女性母乳喂养期间使用可待因的医学文献,发现许多婴儿存在过度嗜睡和严重的呼吸问题,包括一例死亡[2]。

对有关母乳喂养期间使用曲马多,现有医学文献的审查没有发现任何不良事件。

然而,曲马多及其代谢物M1也存在于母乳中,并且曲马多与可待因在超快速代谢方面具有相同的风险。在母乳喂养中,拥有超快速代谢母亲的婴儿可能会出现危及生命的呼吸抑制。

  • 什么是“超快速代谢”?

可待因和曲马多在肝脏中通过一种叫做细胞色素P450同工酶2d6(CYP2D6)代谢为其活性形式。

有些人的这种酶发生了变异,能更快更大程度地将可待因转化为吗啡、曲马多转化为M1,这种情况称为cyp2d6超快速代谢。

不同人群CYP2D6超快速代谢的数量不同[3]

由于大多数人不知道他们是否是超高速代谢人群,而且婴儿服用阿片类药物过量的早期迹象可能难以察觉。

所以哺乳期的女性在使用可待因或曲马多治疗期间,不推荐母乳喂养。也可以考虑可待因或曲马多以外的止痛药物,如布洛芬、对乙酰氨基酚,使用这些止痛药可以进行母乳喂养。

据小编所知,很多感冒药内也含有可待因,如氨酚双氢可待因片、复方磷酸可待因口服溶液、复方可待因口服溶液、复方磷酸可待因溶液、复方磷酸可待因糖浆、可待因桔梗片......在我国,18岁以下儿童也是严禁使用含可待因感冒药[4]。

所以哺乳期女性及儿童用药方面要非常谨慎,马虎不得。

可待因和曲马多早已亮过“红灯”

早在2017年4月20日,FDA就对可待因和曲马多亮过红线[5]:

  • 女性在服用可待因或曲马多药物时不建议母乳喂养,因为母乳喂养的婴儿有严重不良反应的风险;

  • 强烈建议可待因不应用于治疗疼痛或咳嗽,曲马多不应用于治疗12岁以下儿童的疼痛;
  • 警告建议不要在12~18岁肥胖或有严重呼吸问题风险的青少年中,使用可待因和曲马多;
  • 警告建议18岁以下儿童不能使用曲马多来治疗手术后疼痛,切除扁桃体和或腺样体。

回顾1969年至2015年提交给FDA的不良事件报告,发现64例严重呼吸问题,包括24例死亡,都使用过含有可待因的药物;从1969年至2016年,9例严重呼吸问题,包括3例18岁以下儿童死亡,都是使用曲马多后发生的。

图源:视觉中国可待因和曲马多的最严重副作用发生在12岁以下的儿童身上,有些病例是在首次剂量后发生的。这些药物对于儿童具有严重的风险,包括呼吸缓慢、呼吸困难和死亡。
最后希望大家将这篇文章转发出去,让更多人的知道可待因、曲马多这一可怕风险,守护孩子健康。
参考文献:[1]https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/use-codeine-and-tramadol-products-breastfeeding-women-questions-and-answers[2]https://www.fda.gov/drugs/fda-drug-safety-podcasts/fda-drug-safety-podcast-fda-restricts-use-prescription-codeine-pain-and-cough-medicines-and-tramadol[3]Gaedigk , Sangkuhl, Whirl-Carrillo , Klein , Leeder JS1 .Prediction of CYP2D6 phenotype from genotype across world populations.Genet Med. 2017 Jan;19(1):69-76[4]国家药品监督管理局关于修订含可待因感冒药说明书的公告,国家药监局 2018-09-07[5] Lee CC, Lee MG, Hsieh R, et al. Oral fluoroquinolone and the risk of aortic dissection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(12):1369-1378.

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