导读：华大基因再遭质疑：“无创DNA检查”后生下病儿，2017年9月3日，一个男婴降生在湖南省长沙市望城区妇幼保健院。不幸的是，他的出生伴随着“13号染色体长臂缺失综合征”、“脑发育不良”、“虹膜缺损”等一系列缺陷和疾病。这意味着，小男孩很可能会智力障碍、生长迟缓、外表异常，几乎无法正常长大。据多家媒体报道，湖南长沙一位“13号染色体长臂缺失综合征”的患儿母亲，在产前曾做华大无创基因检测，未能起到筛查作用，最终导致产妇生出带有生理缺陷的婴儿，且不予理赔，引发热议。产前筛查和产前诊断都有哪些方式?什么是无创产前DNA?唐氏筛查该怎么查?
1. 什么是唐氏综合征?
廖世秀主任：唐氏综合征是一种严重的出生缺陷，它的主要表现有严重的智力障碍，同时合并多个器官的发育异常，比方说：合并心脏畸形、合并消化道畸形、合并病尿道畸形等等，所以说它是一个综合征多系统多器官受累，它的智力低下是一种重度的智力低下的表现。
2. 唐氏筛查应该怎么查?目前有哪些方式?
廖世秀主任：唐氏综合征的产前筛查总共有三大类：第一是孕11周到13周+6(天)的产前超声筛查，就是NT筛查;第二个是孕15到20周+6(天)的普通唐氏筛查;第三个是孕12周到22周+6(天)的无创DNA筛查。既然是筛查肯定会筛出一些高风险的(孕妇)，那这些高风险的孕妇不是一定有问题，只是风险高，所以说我们还要进一步确诊，我们就需要做羊水检查，羊水检查时间在河南省人民医院产前诊断中心一般是从16周到7个月，我们一般都做羊水检查。那么9周到15周我们做绒毛检查，7个月以后我们一般做脐带血检查，早期的绒毛检查、中期的羊水检查、还有中晚期的脐带血检查都是一种确诊的手段。
3. 什么是唐氏综合征产前筛选检查?
廖世秀主任：唐氏筛查顾名思义：我们就是筛查哪些胎儿罹患唐氏综合征的风险高，这个跟普通检查不一样，它主要是筛查孕妇所怀孕的胎儿是唐氏综合征或者是开放性神经管缺陷，这个风险高低的评估，如果是高风险的，我们要进一步进行确诊;如果是低风险的我们定期的进行常规的产检，这就是我们平时说的唐氏筛查。它和普通的产检不一样，普通的产检就是看孕妇怀孕期间，有没有妊娠合并症、有没有并发症，唐氏筛查主要是判断胎儿有没有唐氏综合征，它的风险是高还是低。唐氏综合征这个筛查是有时间窗口的，我们一般推荐是在怀孕15周到20周+6(天)这个时间窗口做唐氏筛查。目前唐氏筛查大部分都用四联筛查方案，四联筛查阳性检出率比以前的二联筛查和三联筛查有明显的提高，可以高达80%。它的优点就是：它查的出生缺陷的疾病谱很广，它可以查21-三体、18-三体、13-三体等染色体非整倍体，同时它还可以筛查一些体表结构的畸形:比方说无脑儿、开放性脊柱裂脑、脑膜膨出、脊膜膨出、内脏外翻等等，所以说它也是一个非常好的产前筛查方式。一般情况下，没有产前诊断指征的所有孕妇在这个时间窗口内都应该做唐氏筛查，那哪些人是有产前诊断指征的呢,比方说高龄、曾经生育过出生缺陷患儿的、有遗传病家族史的、父母双方有染色体异常的、彩超检查高度怀疑胎儿有问题的或者是孕期接触很多致畸因素的等等，就是怀疑孩子有出生缺陷 风险很高这一类人群，都是有产前诊断指征的，这就叫高危人群。除了这些高危人群，所有单胎的孕妇都应该进行唐氏筛查，双胎不太适合做这个唐氏筛查，一般建议直接做羊水检查。
4. 什么是无创DNA产前检测?
廖世秀主任：无创DNA检测就是我们老百姓口语化的一个说法，一般专业上我们叫孕妇外周血胎儿游离DNA检测，它就是抽孕妇的外周血分离出胎儿的游离DNA，然后进行高通量测序，进而分析胎儿罹患唐氏综合征的风险，这是无创DNA检测的定义。由于它是直接检测胎儿的DNA，所以说它筛查的结果阳性检出率明显提高，它能阳性检出率可以达到95%以上，但是它也有它的缺陷：比方说它只能筛查21三体、18三体和13三体，其它的出生缺陷目前临床上还不能筛查。检测的最佳时间我们一般推荐是在孕12周到22周+6(天)，如果在12周之前，孕妇外周血中胎儿游离DNA浓度太低可能会影响检测结果;月份太大的话，检测出是高风险，可能进一步产前诊断的时间就没有了，所以说我们技术规范上规定的就是孕12周到22周+6(天)这个时间做为最佳时间来推荐无创DNA的检测。无创DNA的适宜人群
我们一般推荐三类人群：第一类人群就是普通唐氏筛查以后提示她的风险介于高风险和低风险之间就是临界高风险的人群，这一部分人群我们推荐她做一个无创DNA的检测，就是孕妇外周血胎儿游离DNA的检测，这是第一类;第二类就是她有产前诊断指征，比方说她36岁了应该做羊水(检查)，但是她刚好有羊水检查的禁忌症，比方说有宫缩、腹痛、有活动期感染、有出血，不敢去做这种有创的产前诊断，
所以说我们也可以退而求其次推荐她做一个无创DNA检测，当然会要告诉她这只是一个筛查，如果还是高风险的话我们还是要进一步做羊水检查，这是第二类人群;第三类人群就是没有产前诊断指征，但是她过了普通唐筛的时间。刚刚我讲了我们唐筛的时间是15周到20周+6(天)，那她现在22周了或者21周多了，我们也可以推荐她做一个无创DNA检测，所以说无创DNA检测目前我们临床上把它作为一个二线的筛查方案来用的。
5. 什么是羊水检查?
廖世秀主任：通过羊膜腔穿刺抽取羊水，然后再进行细胞培养或者基因检测，从而判断胎儿是某种出生缺陷或者遗传病的一种手段，羊水检查可以说是目前应用最广泛的一种产前诊断途径。常用途径有三类：一种就是孕早期的绒毛检查;一个是孕中期的羊水检查;再一个是中晚期的脐带血检查。羊水检查的时间段比较广，我们中心可以从孕16周到7个月都可以做羊水检查，如果羊水检查结果出现嵌合体的话，我们需要进一步地抽取脐带血做脐带血的检查。因为羊水里面的细胞是脱落的这种细胞，胎儿胎盘、羊膜、胎儿皮肤脱落的细胞，
脱落以后也有一些突变，它不像脐带血，脐带血里面是胎儿纯的细胞，所以说出现嵌合体的情况下，我们再做。一般情况下是直接做羊水(检查)就可以确诊的，羊水检查等这些侵入性的产前诊断手段，它最大的优点就是确诊，是唐氏综合征就是唐氏综合征，不是唐氏综合征就不是唐氏综合征，它是确诊，是就是不是就不是。当然产前诊断只是针对性的，怀疑某一种病我查某一种病，比如说我不是唐氏综合征不等于这个宝宝没有其它的出生缺陷，只是诊断他不是唐氏综合征或者是唐氏综合征，所以对唐氏综合征来说羊水检查是金标准。它是最后确诊的手段，任何筛查无论你风险多高，是普通唐氏筛查、是超声筛查或者是无创DNA检测提示高风险都不是确诊，只有羊水检查才是确诊。缺点就是孕妇和家属对这个检查感到很担心、很焦虑，就是有没有风险、会不会流产、会不会感染，就可能有这个担心，那实际上这个羊水检查是非常普遍的一种产前诊断方法。大部分产前诊断中心都做了几十年，有一些产前诊断中心从上世纪70年代就开始做，就是说从上世纪70年代就有羊水检查，所以说(羊水检查)是非常成熟的一种产前诊断方法。实际上它就是用中期的羊水就是胎儿的小便，所以说取一点胎儿的小便去化验，理论上对胎儿并没有什么影响，只是这个羊水在羊膜腔内，这个羊膜腔又在母亲的子宫内，所以说我要用一个很细的针在母亲的腹部扎一下，也不需要麻药，从针进去到拔出来二三十秒就OK了，还没有抽血痛，一般情况下都是比较安全的。
当然有一些孕妇，比方说她正在出血，那我们可能要把出血控制以后再做;或者她正在感染的活动期，可能要把感染控制以后再做，这样从而把风险降到最低，一般情况下是不会出现这种感染或者流产，这种发生概率非常低，大部分的产前诊断中心都是几千分之一，甚至上万分之一这种概率。
6. 专家解读产前筛查和产前诊断
廖世秀主任：所有的孕妇在怀孕以后都应该进行遗传咨询，在遗传咨询的时候，遗传医生就会告诉你你应该做哪种方式的产前筛查
是做普通唐筛还是做无创DNA还是直接做产前诊断。在做遗传咨询的时候我们的专业医生会根据你的病史、会根据你整个妊娠的情况以及你的家族史，做一个最科学的建议。如果是根据病史省问，你已经是高风险了，这一部分人群一般是会推荐直接做产前诊断。在孕早期我们做绒毛检查，把胎儿比作一棵树的话，这个绒毛就是树的根系;在孕中期是做羊水检查;羊水检查还是把胎儿比作一棵树的话，这棵树上掉下的树叶就是我羊水里面要收集的羊水细胞，这是羊水检查中期;到(孕)晚期我们可以做一个脐带血的检查，这是高危人群。一般我们遗传咨询大夫会给你一个产前诊断的建议，如果你是一个普通的孕妇没有任何高危因素，告诉你可能会做唐氏筛查，如果唐氏筛查高风险那我们再做进一步的产前诊断;如果是临界高风险那可能会推荐你做一个无创DNA的检测;如果是低风险那可以建议你做一个规范的常规的产前检查就产检。我们做羊水检查确诊为唐氏综合征，一般都会给一个诊断证明，拿着这一个诊断证明呢胎儿的父母商量以后，不想要这个宝宝可以做人工流产或者是引产，避免这种严重的缺陷患儿的出生。
本期专家
廖世秀
医学博士，全国产前诊断技术专家组成员，研究生导师，河南省遗传优生学术技术带头人、享受国务院特殊津贴，享受河南省政府津贴。
现任河南省医学遗传研究所所长，河南省人民医院产前诊断中心主任、遗传疾病科主任、医学遗传教研室主任、医学遗传住培基地主任;河南省遗传病功能基因重点实验室主任、河南省高通量测序技术工程实验室主任、河南省临床基因诊断与治疗工程实验室主任。
兼任中华医学会医学遗传学专业委员会常委、中国医师协会医学遗传专业分会常委、中国优生协会出生缺陷预防专业副主任委员、海峡两岸医药卫生协会遗传与生殖专业副主任委员、中国优生科学协会基因诊断专业分会常委、河南省医学遗传专业委员会主任委员等。兼任《中华医学遗传学杂志》、《中华实用诊断与治疗杂志》等多家杂志编委。
从事遗传优生及产前诊断工作20多年。专业特长为出生缺陷/遗传病的产前诊断及发病机制研究，复发性流产(习惯性流产)的病因研究与防治，遗传病的诊治及预防。
现主持国家自然科学基金项目3项、省部级科研课题6项，曾获省部级科研成果4项、国家级成果1项，发表学术论文70多篇;参与编写国家技术规范、指南等6部。
