过节提醒：双硫仑反应
细数双硫仑的黑历史：
1
1920年左右
双硫仑走进人们的视线始于1920年左右，人们发现在橡胶轮胎生产企业，有的工人整天醉醺醺的，竟然酒后上岗！
2
1948年
丹麦哥本哈根的医生Jacobsen等3人做了一件烧脑的事情。他们把原本是作为橡胶的硫化催化剂双硫仑用到了自己的身体上，然后观察发现自己居然出现了颜面潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、甚至有呼吸困难等症状。在这几位医生的尝试下，双硫仑被开发成药物-戒酒硫，成为那些慢性酒瘾症的酒精替代品，作为治疗药物。人们也把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
3
1997年前
在国内官方杂志的几例报告乏善可陈，而且关于发病机制都语焉不详。笔者曾将此两病例写成文先后发给国内权威医学杂志，均泥牛入海。
4
2000年后
陆续有来自国内大型三甲医院的病例报告，甚至包括江浙经济发达地区卫生管理部门的死亡病例通报。这其中源于大型三甲教学医院和江浙经济发达地区是头孢菌素类抗生素的主力军。
5
2010年后
2010年后是双硫仑反应病例报告井喷式增长时代，与各地市级医院甚至社区卫生院抗生素的过度使用不无关系。
6
2015年后
双硫仑反应病例报告数据开始下降，这与健康信息的互联网传播有着直接关系。自媒体的微信的“吃药不喝酒”医学科普功不可没。
临床特点
使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。
时间特点
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。
饮酒种类和量的特点
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。
诊断标准
病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用该类药物的过敏史：双硫仑样反应时，若无相关疾病，血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
反应分度
轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；
中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热，但无胸痛、呼吸困难、休克；
重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。
治疗
就地处理
立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
一般处理
吸氧、卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。
药物治疗
建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL，加入维生素C2g-4g、维生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。
对症处理
有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物；休克者应补充液体或用多巴胺等升压药；活血化淤药物使用；呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救，以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。
可以导致双硫仑反应的药物
含有酒精的药物
双硫仑中毒病例的急救要点知多少？
（１）对于高度怀疑双硫仑反应病例，要纳入监护系统，密切观察生命体征。
（２）消化道内酒精的促排措施有助于减轻症状，但是由于酒精吸收迅速，催吐、洗胃和活性炭不适用于单纯酒精中毒患者。洗胃意义不大。
（３）药物治疗
①促酒精代谢药物 美他多辛是乙醛脱氢酶激活剂，并能拮抗急、慢性酒精中毒引起的乙醇脱氢酶（ＡＤＨ） 活性下降；加速乙醇及其代谢产物乙醛和酮体经尿液排泄，属于促酒精代谢药。
②促醒药物 纳洛酮能特异性拮抗内源性吗啡样物质介导的各种效应，纳洛酮能解除酒精中毒的中枢抑制，缩短昏迷时间，疗效不同可能与种族差异、用量有关。静脉推注；必要时加量重复直至神志清醒为止。
③镇静剂应用 急性酒精中毒应慎重使用镇静剂，烦躁不安或过度兴奋特别有攻击行为可用地西泮，肌注比静脉注射安全，注意观察呼吸和血压。
④胃黏膜保护剂 胃黏膜Ｈ２ 受体拮抗剂或质子泵抑制剂可常规应用于重度中毒特别是消化道症状明显的患者，质子泵抑制剂可能有更好的胃黏膜保护效果。
（４）血液净化疗法与指征：酒精易溶于水，也具有亲脂性，血液灌流对体内乙醇的清除作用存在争议，血液透析可以直接将乙醇和乙醇代谢产物迅速从血中清除，需要时建议将血液透析作为首选。
（５）抗生素应用：此时应用抗生素时可加重类双硫仑反应，尤其是β内酰胺类中头孢菌素。头孢哌酮最常见，其他尚有甲硝唑、呋喃唑酮等，在早期使用抗生素适得其反！
（６）糖皮质激素的使用，糖皮质激素早期应用可以稳定细胞膜，改善循环。但是用量宜谨慎以避免应激性上消化道出血。
（7）水溶性维生素的使用，有报道水溶性维生素可以加快病人双硫仑效应的影响，改善症状，缩短病人住ICU时间。
（8）维持水、电解质、酸碱平衡，纠正低血糖，脑水肿者给予脱水剂等。
（9）对症与支持治疗对昏睡及昏迷患者应评估其气道和通气功能，必要时气管插管机械通气治疗。
（10）要做好患者的安全防护，躁动或激越行为者必要时给予适当的保护性约束，注意保暖。
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