“重视唐氏筛查，孕育健康宝宝”

3月21日是第11个“世界唐氏综合症日”，在2011年12月，联合国大会将3月21日定为世界唐氏综合症日，寓意唐氏患者所具有的独特性21号染色体三体。

一、什么是唐氏综合症？

唐氏综合症（亦称先天愚型，21-三体综合症， Down Syndrome )大部分是由于多出一条21号染色体引起的染色体疾病。

1866年，英国康沃尔的一位医生约翰·兰登．唐（John Langdon Down）最早描述了这一综合症，因此该病后来以他的姓氏命名为唐氏综合症（Down Syndrome)。1959年，法国遗传学家Jerome LeJeune发现这种疾病是多了一条21号染色体导致，故又称21-三体综合症。

二、唐氏综合症的发病机制是什么？

在活产婴儿中，唐氏综合症的发生率约为1/800-1/600，在中国每年新增2.3-2.5万例。孕妇年龄越大，患病风险越高；孕妇年龄>35岁，风险显著上升。

所有夫妇都有可能生育唐氏综合症的宝宝，只是随着孕妇怀孕的年龄增长，概率会有所升高，但只要产前做好筛查与诊断，可以大大降低风险。

三、唐氏综合症有哪些风险因素？

唐氏综合症是人类智力障碍最常见的遗传原因，绝大部分是由于母亲的卵母细胞减数分裂没有分离所致，从而导致21号染色体呈三体。母亲怀孕年龄过大是主要的风险因素，还可能有叶酸代谢障碍以及肥胖、吸烟、辐射等生活环境的影响。目前研究表明，来自父亲的风险较小，但肥胖、吸烟、饮酒、以及环境职业暴露等也有一定影响。

四、唐氏综合症患儿有哪些临床表现？

唐氏综合症患儿主要临床表现：①特殊面容，包括扁平枕部、短头畸形、面部扁平、鼻梁低平、眼距宽、外眦上斜、内眦赘皮、低耳位、耳轮有角且重叠以及张口吐舌等。②智力障碍，患者智商（1Q）通常为30-60。③生长发育迟缓和肌张力减退，包括出生体重偏低，肌张力低下，身材矮小，短颈，颈背皮肤松垂，手短且宽、通贯掌、小指弯曲以及有特症性的皮肤纹理（十指尺箕，掌远轴三射线等）。④至少1/3的患者伴发先天性心脏缺陷。十二指肠闭锁和气管食管瘘等伴发症也较其他疾病常见。患白血病的风险是正常人群的15倍。

五、唐氏综合症如何预防？

孕期唐氏筛查及无创DNA均可以进行唐氏综合症胎儿的筛查。

1、唐氏筛查按照检查间可分为：早孕期唐氏筛查和中孕期唐氏筛查。

早孕期唐氏筛查：早孕期超声筛查测量胎儿NT＋抽血进行血清学筛查；检测指标包括：血清妊娠相关蛋白﹣A (PAPP-A）和游离-人绒毛膜促性腺激素（f-p-hCG)，结合孕妇年龄、体重、孕周、NT 值等参数计算胎儿罹患非整倍体如21三体、18三体的联合筛查方案。检查时间：孕11周﹣13+6周进行，严格质控的早孕期NT筛查联合应用早孕期血清学筛查，唐氏综合症的检出率为85%，假阳性率为5%。风险评估目标：21三体和18三体。

中孕期唐氏筛查：抽血进行血清学筛查方法进行评估，检测指标包括：孕妇血清学甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素（hCG）或游离﹣人绒毛膜促性腺激素（f-p-hCG)、游离雌三醇(uE3)、抑制素A(In a)。筛查方式有三联方案(AFP +hCG/f-B-hCG+uE3）和四联方案(AFP+hCG/f-ß-hCG +uE3+Ina)。孕妇血清中这些标志物的升高或降低，结合孕妇年龄、孕周、体重等综合计算胎儿发病风险。检查孕周一般设定为15周～20周进行，唐氏综合症的检出率为60%-75%，假阳性率为5%。风险评估目标：21三体、18三体和神经管畸形。

2、无创产前检测技术（noninvasive prenatal test, NIPT）属于高级唐氏筛查，是根据孕妇血浆中胎儿来源的游离DNA信息筛查常见的非整倍体染色体异常的方法。目前绝大部分采用二代测序和信息生物学技术，筛查的准确性高，对21﹣三体、18﹣三体和13﹣三体筛查的检出率分别为99%，97％和91%，假阳性率在1%以下。但在可能存在胎儿其他染色体或基因疾病风险的孕妇、胎儿结构畸形、孕妇本身存在染色体异常、胎盘嵌合体等特殊情况下，不宜采用NIPT。目前此项技术主要用于12-26周临界风险病例进一步筛选，减少不必要的侵入性产前诊断，降低孕产妇不良事件发生风险。但同时也需要注意到，无创DNA有一定的漏检风险，故仍应在后期定期行筛畸检查，尤其需注意勿漏掉胎儿系统超声排畸检查，一旦发现其他超声软指标，需要酌情考虑产前诊断。

3、若无创产前基因检测结果显示为高风险，需要行羊水穿刺进一步诊断。

六、孕期筛查唐氏综合症最合理方案是什么？

孕早期超声筛查+无创DNA+孕中期排畸超声（系统超声）。

预防出生缺陷，我们在行动！让我们携起手来，对“唐宝宝”多一份关心和呵护，也多一份重视，积极预防，减少出生缺陷，愿天使不再折翼，让爱不留遗憾……

供稿：任海燕 编辑：柴秀礼

审核：马丁援 发布：王 玲