多项二甲双胍与胰岛素孕期应用的头对头研究证实了二甲双胍孕期应用的疗效及安全性，国内外针对二甲双胍的多个Meta分析提示，使用二甲双胍在控制餐后血糖、减少孕妇体重增加以及新生儿严重低血糖的发生方面都有益处。现将二甲双胍在妊娠期及哺乳期应用的相关问题进行概述。
二甲双胍对孕妇结局的影响
大部分比较二甲双胍和胰岛素妊娠期应用的试验并未发现二甲双胍应用与不良孕产妇结局的增加。在一些研究甚至显示了一定的获益，如降低孕产妇体重及妊娠高血压综合征风险。二甲双胍相较于胰岛素或格列本脲的其他优势还包括孕产妇低血糖风险的降低、治疗花费的降低及强化自我血糖监测需求的减少。不过，一些研究报道了二甲双胍与早产风险的增加相关，但这一影响并未在其他研究中证实。事实上，两项针对多囊卵巢综合征患者妊娠期持续应用二甲双胍的荟萃分析表明，二甲双胍与妊娠早期流产和早产风险降低相关。此外，Butalia及Farrar等人在最近的荟萃分析中并未发现妊娠期应用二甲双胍与早产率的相关性。二甲双胍在肥胖妊娠糖尿病患者中优于格列本脲和胰岛素。
二甲双胍对胎儿结局的影响
二甲双胍对短期胎儿结局的影响很大程度上是有利的。一些研究显示，二甲双胍的使用与平均出生体重的降低及巨大儿和大于胎龄婴儿发生率降低相关。二甲双胍的另一个显著益处是降低新生儿低血糖的风险，包括严重新生儿低血糖。这在队列研究和随机试验中均已见到。此外，与胰岛素治疗相比，二甲双胍还可能与新生儿重症监护治疗率降低相关。然而，早产儿的发生率相对更高，但不是所有研究证实。
最近的Cochrane荟萃分析比较了二甲双胍与格列本脲妊娠期应用情况，结果显示二甲双胍与新生儿死亡或严重疾病复合结局的降低相关，而格列本脲与孕产妇体重增加、新生儿低血糖风险增加、新生儿出生体重更高及巨大儿发生率更高相关。在Farrar等人开展的一项网络荟萃分析显示，二甲双胍在降低下述不良结局风险上相对更有效，包括新生儿低血糖（获益概率96.3%）、巨大儿（获益概率94.0%）、大于胎龄婴儿（获益概率92.8%）、子痫前期（获益概率84.0%）和新生儿重症监护（61.2%）。另外一项纳入32个随机对照试验的网络荟萃分析显示，由于最低的巨大儿、妊娠高血压综合征、大于胎龄婴儿和新生儿呼吸窘迫综合征发生率，二甲双胍优于胰岛素或格列本脲，但早产的发生率在三者中最高。
二甲双胍在临床指南中的应用现状
二甲双胍目前尚未被美国食品和药物管理局批准用于妊娠期糖尿病的管理，被列为B类药物。这表明动物研究尚未显示对胎儿有风险但缺少充足且良好控制的人类研究。虽然国际妇产科联合会（FIGO）、英国国家健康与临床优化研究所（NICE）和内分泌协会指南认为胰岛素、格列本脲和二甲双胍可作为妊娠糖尿病的一线治疗选择，但许多临床实践指南，如美国妇产科医师协会（ACOG）、美国糖尿病协会（ADA）及国际糖尿病联盟（IDF）认为目前尚无充分证据表明妊娠糖尿病常规应用二甲双胍而非胰岛素。下表总结了不同指南对妊娠期二甲双胍的应用建议。
表1 目前指南对妊娠糖尿病应用二甲双胍的建议
妊娠期二甲双胍的合理使用
强化胰岛素治疗与较高花费、每日多次注射及更频繁的血糖自我监测和门诊就诊相关。口服降糖药相对花费低、监测少、低血糖风险低。一些研究证实了二甲双胍相较于胰岛素或格列本脲，与孕产妇体重增加更少、妊娠高血压综合征风险更低及新生儿低血糖风险更低相关。但获益需要与可能的早产风险增加相权衡。尽管这在最近的荟萃分析中没有被证实，并且可能是一个偶然的影响。下表对二甲双胍相较于胰岛素治疗妊娠糖尿病的利弊进行了总结。
表2 妊娠糖尿病管理应用二甲双胍的优点与缺点
下表对二甲双胍妊娠期的合理应用进行了总结。
表3 二甲双胍在妊娠期的合理用药
值得注意的是，由于我国尚无二甲双胍孕期应用的适应证，且口服降糖药物用于孕期糖尿病仍缺乏长期安全性的数据，最新版2型糖尿病指南建议孕期不推荐使用口服降糖药。
