部分备孕妈妈可能对新生儿溶血病(hemolytic disease of the newborn,HDN)还很陌生,新生儿溶血病是指:母婴血型不合时,母体血液中的 IgG 免疫抗体通过胎盘进入胎儿血液循环,引起的同组被动免疫性溶血性疾病。其中以ABO血型不合最为常见,约占83%,而新生儿ABO溶血病又常发生于母亲血型为“O” 型、 婴儿血型为“A” 或“B” 型这一特定人群中。
虽然,理论上只要母婴血型不合,都可能发生新生儿溶血病。 但在临床上发现超过 90% 的新生儿溶血病患儿母亲的血型为 O 型血。 原因是 O 型血母亲由于缺乏新生儿父亲那继承的血型抗原( A 型或 B 型),这种抗原可在母亲怀孕期间特别是在分娩时,可以进入母体激活母体免疫系统产生抗A 、抗B 的 IgG抗体,此类抗体通过胎盘屏障进入新生儿血液中,引起新生儿溶血。
母亲为A型或B型时,其体内的抗B或抗A,抗体主要为IgM,这种抗体的效价比较低,且不能通过胎盘屏障,故ABO新生儿溶血病中,母婴血型为 O/A 或 O/B 占绝大多数。
另外还有研究指出:新生儿红细胞上的 A 位点上的抗原决定簇比 B 位点多,因此 A 型血新生儿比 B 型血新生儿发生新生儿溶血病的几率相对更大一些。
一、ABO溶血的危害
ABO血型不合溶血病对孕妇多无影响,但可以引起孕期流产、早产、胎儿畸形、胎儿生长受限、死胎、死产 、患儿贫血、 黄疸、 水肿、 肝脾肿大,重症溶血患儿并有出血倾向,甚至发生 DIC 。严重者可引起新生儿核黄疸或死亡,幸存者也常遗留智力障碍、听力障碍或运动功能不全等后遗症。但通常ABO溶血病症状较轻,以黄疸为主。其特点是出现早、加深快,与生理性黄疸有所不同。(关于新生儿黄疸推荐收听北京协和医院儿科主任医师丁国芳教授分享的语音科普《新生儿黄疸那点事》,请在公众号对话框回复 20170525 即可收听。)
二、ABO溶血诊断
1、病史
母亲既往有分娩过黄疸或水肿新生儿史, 或有死胎、流产、早产、输血史, 或有新生儿出生后很快死亡等。有不良孕产史者计划妊娠前应进行有关夫妻双方血型及血型抗体的检查。
2、血液检查
当夫妻双方血型不同, 尤其是孕妇为 O型, 丈夫为其他血型时, 孕妇血清学检查阳性, 说明已被致敏, 应定期测 I g G抗体效价, 孕 28 ~ 32周, 每 2周测一次,孕 32周以上每周测一次。 在 A B O血型不合中, 如果免疫抗 A ( 或 B ) 抗体滴度达到 1∶128, 可疑胎儿溶血, 如果抗体滴度达到 1∶512高度怀疑胎儿溶血。 但孕妇抗 A ( 或B ) 抗体滴度的高低并非都与胎儿溶血程度成正比,溶血病的发生还取决于胎盘对抗体通透的屏障作用及胎儿对溶血的耐受能力,需要结合其他检测方法综合判断。血清盐水凝集试验、胶体介质试验、木瓜酶试验及直接或间接C o o m b s 试验,对血清中的抗体检测及胎儿情况的评估有临床实用意义。
3、超声检查
监测胎儿及胎盘有无水肿, 胎儿胸腔及腹腔有无积液, 有无肝脾肿大, 超声多普勒测定大脑中动脉峰值速度等。但胎儿轻度溶血时, 则无上述典型表现。
4、胎心监护
电子胎心监护显示正弦波形,提示胎儿贫血严重。
5、新生儿娩出后检查
脐带血检查血型、血红蛋白、胆红素、直接 C o o m b s 试验; 外周血检查血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞计数等了解溶血和贫血程度。
三、ABO溶血治疗
1、一般治疗
孕早、中、晚期各 10d , 进行综合治疗,包括50%葡萄糖40ml + 维生素C 0. 5g 静脉注射,1次/日,以提高胎儿抵抗力。吸氧30min,1次/日。 维生素E 100mg,1次/日,口服,可促进黄体激素的作用,增加胎盘氧交换和葡萄糖的利用,整个孕期均可服用。孕34、36周及分娩当日,静脉滴注白蛋白,能结合游离胆红素,保护胎儿红细胞系统。
2、血浆置换
尽管血浆置换可以最多降低80%的抗体,但这种下降是暂时的。目前资料表明,血浆置换可能使胎儿输血的需求向后推迟几周。血浆置换时除血浆外,其它成分均一次性封闭性回输。血浆去除对母体无损害。
血浆置换可以在12周开始,每次血浆去除量一般不超过600~1000mL。也有报道每次置换血浆2L,间隔时间以控制抗体效价在1∶256~1∶512之间为标准。
3、免疫球蛋白
母体静脉输注丙种球蛋白, 按 400~500mg /k g , 每日 1次, 共 5~ 7d , 可降低 H D F的严重程度。必要时 4周后重复。这种方法很少被单独使用, 它可以作为血浆置换时的一种有效的辅助手段。
4、宫内输血
胎儿宫内输血不仅能纠正胎儿严重的免疫性溶血性贫血, 而且能消除胎儿水肿, 从而提高胎儿存活率。
此种治疗方法已早有报道。临床指征主要取决于胎儿发病的情况。腹膜内输血腹腔内输血方法现在已很少使用,因其有许多缺点,可造成胎儿损伤或死亡,胎儿死亡的风险比血管内输血要高6倍。故仅用于孕周小于20周前脐血管穿刺困难的情况下。胎儿脐静脉输血 是目前治疗胎儿溶血病的主要输血途径,对严重水肿和胎儿腹水不能接受腹腔输血治疗者尤其适合。
四、ABO溶血新生儿期处理
1、光照疗法
推荐间断光疗。若为黄疸较重的A B O溶血病则照光时间根据需要选用间断或连续疗法,直至血清胆红素降低至 170μ m o l /L以下为止。 适应证为:( 1) 产前已明确诊断的溶血病,产后进行光疗。( 2) 高危儿出生后可给予预防性光疗。光照时注意补充水分,注意腹泻、皮疹、肝功能异常等情况,停止治疗后症状消失。辅以大剂量丙种球蛋白治疗效果更佳。
2、换血治疗
适应症:生后第 1 周内婴儿有下列情况之一者:( 1) 血清胆红素大于 342μmol/ L,或脐血清总胆红素大于 85. 5μmol/ L。( 2)贫血伴充血性心力衰竭。也有报道在出生后最初几小时脐血的血红蛋白和胆红素是换血的主要决定因素,当血红蛋白120~140g/L 、胆红素大于51. 3μmol/ L 该做换血;或胆红素增加率大于 15mg/h 该换血。
3、药物疗法
静脉给予大剂量丙种球蛋白从而改善溶血新生儿的状态,小儿有心衰表现时禁用。
五、ABO溶血的预防
1、加强婚前检查, 鉴定男女双方血型。如果女方是O型血而丈夫为非O型血的, 做好计划生育宣教。妊娠次数越多, 母体产生的抗体就越多, 对胎儿的影响亦随之加重。故此类妇女尽量避免第一胎做人工流产。
2、对有母儿血型不合危险倾向的孕妇应加强监护,做到早发现、多方面的早治疗。分娩时做好新生儿抢救工作, 测定新生儿血型, 注意新生儿血清胆红素水平,从根本上减少由母儿血型不合而导致的不良妊娠结局的发生。
3、高危妇女妊娠前进行抗 A ( 抗 B ) 免疫抗体检查, 如抗体效价≥1∶64可药物治疗, 至抗体效价下降到<1∶64时开始妊娠为宜。
作者:Dr-Linda,绵阳市第三人民医院,妇产科住院医师,医来er趣科普作者
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